《中国实用神经疾病杂志》官方网站
国际标准刊号(ISSN)：1673-5110 国内统一刊号(CN)：41-1381/R
您的位置：首页 > 论著

哌甲酯控释片对注意力缺陷多动障碍患儿身高和体质量的影响

作者 / Author：王媛

摘要 / Abstract：

哌甲酯控释片对注意力缺陷多动障碍患儿身高和体质量的影响

关键词 / KeyWords：

注意力缺陷多动障碍,哌甲酯控释片,体质量,身高
哌甲酯控释片对注意力缺陷多动障碍患儿身高和体质量的影响
王　媛
郑州市儿童医院神经内科　郑州　450053
【摘要】　目的　观察哌甲酯控释片对注意力缺陷多动障碍(ADHD)患儿身高和体质量的影响，旨在为哌甲酯的临床应用提供参考。方法回顾性分析2007-01—12郑州市儿童医院收治的资料完整的94例ADHD患儿病例资料，男65例(69.1%)，女29例(30.9%)；混合型80例(85.1%)，注意缺陷为主型14例(14.9%)。记录每例患儿性别、年龄、临床亚型、哌甲酯控释片剂量。测量诊断时和随访6、12、18、24、30、36、42、48个月时身高和体质量。采用SPSS 17.0统计学软件进行处理。结果随着随访时间的延长，患儿哌甲酯剂量逐渐增加，体质量指数(BMI，z值)从随访6个月开始逐渐降低，直到随访36个月才逐渐恢复。体质量(z值)从开始治疗逐渐下降，至随访18个月达到最低点，此后逐步回升。身高(z值)也从开始治疗逐渐下降，至随访30个月达到最低点，此后逐步回升。从绝对值来看，随着随访时间得延长患儿平均体质量和身高逐渐增加。诊断时患儿平均体质量低于预期体质量0.697 kg，随访30个月时与预期体质量差距扩大到4.274 kg，此后差距逐渐缩小，直到随访48个月时差距缩小到1.588 kg。诊断时患儿平均身高低于预期身高0.42 cm，随访30个月时与预期身高差距扩大到2.69 cm，此后差距逐渐缩小，直到随访48个月时差距缩小到0.83 cm。结论短期观察证实哌甲酯对ADHD患儿体质量和身高存在负面影响，长期临床观察发现ADHD患儿存在增长反弹趋势，哌甲酯对ADHD患儿生长曲线的影响可能随时间推移呈逐步衰减过程。
【关键词】　注意力缺陷多动障碍；哌甲酯控释片；体质量；身高
【中图分类号】　R748　　【文献标识码】　A　　【文章编号】　1673--5110(2012)13--0004--04
Influence of methylphenidate extended-Release tablets on height and weight in children with attention deficit hyperactivity disorderWang Yuan. Department of Neurology，Children’s Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450053, China
【Abstract】 ObjectiveTo observe the influence of methylphenidate extended-release tablets(OROS-MPH) on height and weight in children with attention deficit hyperactivity disorder(ADHD), in order to reference methylphenidate’s clinical application.MethodsNinety-four cases of ADHD with complete data in Children’s Hospital of Zhengzhou from January to December in 2007 were analyzed retrospectively, in which 65(69.1%) were boys, 29(30.9%) were girls, 80(85.1%) were of ADHD-combined type and 14(14.9%) were of ADHD-predominantly inattention type. Height and weight were tested during diagnosis and the follow-up of 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 and 48 months. SPSS 17.0 software was chosen for the statistical analysis.ResultsWith the extension of the follow-up, the methylphenidate dose increased gradually, body mass index (BMI, z-score) began to decrease from the 6th month and recovered until the 36th month. Both weight(z-score) and height(z-score) were decreased from the beginning of therapy, arrived at the lowest in the 18th month the 30th month, respectively, then increased later gradually. In the absolute value, the children’s average weight and height were increased along with the extension of follow-up time. The children’s average weight was 0.697 kg, which was lower than expected, after 30 months the gap was reached to 4.274 kg, then decreased gradually to 1.588 kg in the 48th month. The average height was 0.42 cm, which was lower than expected, after 30 months the gap was reached to 2.69 cm, then decreased gradually to 0.83 cm in the 48th month.ConclusionIn short-term observation, it was proved that the methylphenidate had negative effects on height and weight of children with ADHD, while in long-term clinical observation, it was found that the children with ADHD had a trend of growth rebound. The influence of methylphenidate on growth curve in children with ADHD may have a gradually decay process with time passing.
【Key words】　Attention deficit hyperactivity disorder; Methylphenidate extended-release tablets; Weight; Height
注意力缺陷多动障碍(ADHD)是一种异质性行为障碍，在儿童中的发病率5%～9%[1]。主要特点为注意力不集中、多动、冲动，与社会、教育和心理相关[2]。 ADHD的综合治疗包括长期的药物治疗和心理干预[3]。哌甲酯是治疗ADHD的一线药物，对于ADHD的主要症状及并发症均有肯定疗效，但其对患儿生长发育的潜在负面影响使其备受争议[4]，作用机制可能与上调下丘脑和纹状体内多巴胺水平有关[5]。本研究进行4 a随访观察哌甲酯控释片对ADHD患儿身高和体质量的影响，旨在为哌甲酯控释片的临床应用提供参考。
1　资料与方法
1．1　研究对象　经医院伦理委员会批准，回顾性分析2007-01—12我院收治资料完整的94例ADHD患儿病例资料，均符合美国精神疾病诊断统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准[6]。男65例(69.1%)，女29例(30.9%)，男女之比为2.2∶1。混合型80例(85.1%)，注意缺陷为主型14例(14.9%)。诊断时年龄(8.14±1.60)岁，其中学龄前儿童(<6岁)10例(10.6%)，学龄期儿童(6～10岁)80例(85.1%)，青少年(>10岁)4例(4.3%)。
1．2　方法　记录每例患儿性别、年龄、临床亚型、哌甲酯控释片剂量。测量诊断时和随访6、12、18、24、30、36、42、48个月时身高和体质量，测量时患儿脱鞋，仅穿内衣。测量时由同一位经培训的医师操作，体质量精度0.01 kg，身高精度0.01 cm。测量后计算每例患儿身高、体质量和体质量指数(BMI)z值以及符合其年龄和性别的预期身高和体质量(z值＝0时)，基础数据参照中国0～18岁儿童、青少年身高、体质量的标准化生长曲线[7]。
1．3　统计学处理　采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，结果用均数±标准差(±s)及95置信区间(95% CI)表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2　结果
不同随访时间患儿哌甲酯用量，体质量(z值)、身高(z值)、BMI(z值)比较见表1。随着随访时间的延长，患儿哌甲酯剂量逐渐增加，从诊断时的(0.85±0.16)mg·kg-1·d-1增加至随访48个月的(1.31±0.20)mg·kg-1·d-1，差异有统计学意义(t＝3.56，P<0.05)。BMI (z值)从随访6个月开始逐渐降低，直到随访36个月才逐渐恢复。随访期间患儿体质量(z值)和身高(z值)的变化，见图1。体质量(z值)从开始治疗逐渐下降，从诊断时的－0.12下降至随访18个月的－0.56，此后逐步回升，随访48个月时为－0.24。身高(z值)也从开始治疗逐渐下降，从诊断时的－0.06下降至随访30个月的－0.50，此后逐步回升，随访48个月时为－0.22。
表1　不同随访时间患儿哌甲酯用量、体质量、身高、BMI z值比较
随访
时间
n
年龄/岁
哌甲酯剂量
(mg·kg-1·d-1)
体质量
(z值)
身高
(z值)
BMI
(z值)
诊断时
187
8.14±1.60
0.85±0.16
－0.12
－0.06
－0.14
6个月
152
8.66±1.65
0.89±0.21
－0.32*
－0.07
－0.50*
12个月
158
9.18±1.44
0.90±0.24
－0.43*
－0.18
－0.47*
18个月
151
9.69±1.68
0.95±0.25
－0.56*
－0.24*
－0.56*
24个月
164
10.01±1.55
1.02±0.24
－0.51*
－0.38*
－0.42*
30个月
149
10.69±1.64
1.05±0.23*
－0.52*
－0.50*
－0.49*
36个月
165
11.13±1.44
1.24±0.18*
－0.45*
－0.35*
－0.45*
42个月
148
11.53±1.51
1.25±0.20*
－0.31*
－0.26*
－0.28
48个月
160
12.09±1.50
1.31±0.20*
－0.24
－0.22
－0.20
　注：与诊断时比较，*P<0.05
 
图1　随访期间患儿体质量(z值)和身高(z值)变化曲线
不同随访时间患儿体质量、身高及与预期体质量、身高的差值比较见表2。从绝对值来看，随着随访时间的延长患儿平均体质量和身高逐渐增加。诊断时患儿平均体质量低于预期体质量0.697 kg，随访30个月时与预期体质量差距扩大到4.274 kg，此后差距逐渐缩小，直到随访48个月时差距缩小到1.588 kg。诊断时患儿平均身高低于预期身高0.42 cm，随访30个月时与预期身高差距扩大到2.69 cm，此后差距逐渐缩小，直到随访48个月时差距缩小到0.83 cm。
表2　不同随访时间患儿体质量、身高及与预期体质量、身高的差值
随访时间
n
体质量(kg)
身高(cm)
与预期体质量差值(kg)
与预期身高差值(cm)
诊断时
187
27.61(26.88～28.34)
129.30(127.97～130.63)
0.697(0.35～1.04)
0.42(0.01～0.88)
6个月
152
28.03(27.23～28.83)
132.05(130.68～133.42)
2.218*(1.55～2.87)
0.42(0.01～0.08)
12个月
158
29.32(28.40～30.24)
133.37(132.23～134.51)
2.864* (2.37～3.35)
1.05(0.65～1.45)
18个月
151
30.16(29.15～31.17)
135.44(133.91～136.97)
3.724* (3.02～4.42)
1.73(0.98～2.46)
24个月
164
32.13(31.01～33.25)
136.99(135.81～138.17)
3.582* (2.68～4.08)
2.42* (1.75～3.08)
30个月
149
33.30(32.21～34.39)
138.35(137.22～139.45)
4.274* (3.46～5.08)
2.69* (2.01～3.17)
36个月
165
35.89(34.57～37.21)
142.25(140.87～143.63)
3.325* (2.42～4.22)
2.06* (1.38～2.74)
42个月
148
38.30(37.92～38.67)
145.46(143.90～147.02)
1.894(1.00～2.78)
1.50(0.78～2.22)
48个月
160
42.10(40.59～43.61)
149.10(147.60～150.60)
1.588(0.68～2.48)
0.83(0.41～1.25)
　注：与诊断时比较，*P<0.05
3　讨论
ADHD因其对患儿生活质量及家庭的负面影响已引起广泛的关注，一些青少年患儿一直延续到成年，对其工作、生活以及对社会带来一系列的影响[8]。ADHD的病理过程没有任何心理或生物学标志物，诊断仅根据临床标准[9]。许多临床试验证明中枢神经兴奋性药物哌甲酯是治疗ADHD的首选药物，在改善患儿注意力和行为方面有肯定疗效，但其对于身高和体质量的负面影响也引起学者的普遍关注。
从流行病学本研究发现，ADHD患儿以学龄期儿童最多(65例)，占整个患儿的69.1%。男性患儿显著多于与女性患儿，男女比例达2.2∶1。发病类型以混合型最多(80例)，占85.1%。与Cardo等[10]的研究报道相符。从绝对值来看，整个随访期间患儿平均体质量和身高逐渐增加，分别增加了14.4 kg和19.8 cm，然而其与预期体质量和身高的差距逐渐扩大，到随访30个月时平均体质量和身高与预测值的差距达到顶峰，分别差距4.274 kg和2.69 cm。此后差距逐渐缩小，直到随访48个月时体质量差距缩小到1.588 kg，平均身高差距缩小到0.83 cm。从本组患儿平均体质量和身高的变化规律可以得到一些提示：一方面，短期观察可以证实哌甲酯对ADHD患儿体质量和身高的负面影响；另一方面，从长期临床观察可以看出ADHD患儿存在增长反弹的趋势，这就意味着中枢神经兴奋性药物哌甲酯对ADHD患儿生长曲线的影响随时间推移呈逐步衰减过程。
先前对哌甲酯安全性和耐受性的研究发现，其对身高和体质量有共同的影响[4]，很少有文献报道营养缺乏是ADHD患儿服用哌甲酯期间出现生长缓慢的潜在机制[11]。我们的研究发现服用哌甲酯的ADHD患儿出现体质量增长缓慢与身高增长缓慢并不同步，这不是一种偶然现象。这使我们想起营养缺乏最初仅表现为体质量下降，如果长时间持续这种状况就会导致生长发育迟缓。只有当体质量恢复时生长率才会达到正常水平，本研究显示，服用哌甲酯所导致的食欲下降是体质量下降的直接原因，且在治疗初期的18～30个月哌甲酯的影响最大，也可以解释为什么本研究ADHD患儿生长曲线中体质量(z值)在18～30个月呈扁平状上升。因此可以证明这种持续的营养缺乏是导致生长发育迟缓的最主要原因，随后的生长反弹可能与治疗期间患儿家长或儿科医师对患儿的饮食进行调节从而减轻营养缺乏有关，由此推测在用药初期能减少哌甲酯对食欲的影响也可以促进患儿的生长反弹，其具体的影响机制还有待于大样本的前瞻性研究。
综上所述，目前服用哌甲酯治疗的ADHD患儿的营养状况与哌甲酯对患儿体质量和身高负面影响的矛盾需要进行优化，如在放假期间减少哌甲酯用药剂量[12]，引入药理学研究帮助患儿恢复到正常的生长发育水平等[13]。更重要的是需要多学科的综合治疗和对患儿家长进行营养宣教，以避免哌甲酯对体质量和身高的负面影响。
4　参考文献
[1]Merikangas KR, He JP, Brody D, et al. Prevalence and treatment of mental disorders among US children in the 2001－2004 NHANES[J]. Pediatrics，2010，125(1)：75-81.
[2]Molina BS, Hinshaw SP, Swanson JM, et al. The MTA at 8 years: Prospective follow-up of children treated for combined-type ADHD in a multisite study[J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2009，48(5)：484-500.
[3]Fernández-Jaén A, Martín Fernández-Mayoralas D, Calleja-Pérez B, et al. Sustained effectiveness of osmotic-release methylphenidate: A study of 266 cases[J]. Rev Neurol，2009，48(7)：339-345.
[4]Zhang H, Du M, Zhuang S. Impact of long-term treatment of methylphenidate on height and weight of school age children with ADHD[J]. Neuropediatrics，2010，41(2)：55-59.
[5] Caron M. Growth in the dopamine transporter knockout animal model of ADHD[J]．Neuropsychopharmacology，2004，29(suppl 1): 55.
[6] Spencer TJ, Biederman J, Wilens TE, et al. Overview and neurobiology of attention-deficit/hyperactivity disorder[J]．J Clin Psychiatry，2002，63(suppl 12)：3-9.
[7]　李辉，季成叶，宗心南，等. 中国0～18岁儿童、青少年身高、体质量的标准化生长曲线[J]．中华儿科杂志，2009，47(7)：487-492.
[8]Fayyad J, De Graaf R, Kessler R, et al. Cross-national prevalence and correlates of adult attention-deficit hyperactivity disorder[J]. Br J Psychiatry, 2007, 190: 402-409.
[9]Bramer GR. International statistical classification of diseases and related health problems. Tenth revision[J]. World Health Stat Q，1988，41(1): 32-36.
[10]Cardo E, Servera-Barceló M. The prevalence of attention deficit hyperactivity disorder[J]. Rev Neurol，2005，40 (suppl 1): 11-15.
[11]Charach A, Figueroa M, Chen S，et al. Stimulant treatment over 5 years: Effects on growth [J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2006, 45(4): 415-421.
[12]Biederman J, Spencer TJ, Monuteaux MC，et al. A naturalistic 10-year prospective study of height and weight in children with attention-deficit hyperactivity disorder grown up: Sex and treatment effects[J]. J Pediatr，2010，157(4)：635-640.
[13]Dubnov-Raz G, Perry A, Berger I. Body mass index of children with attention-deficit/hyperactivity disorder[J]．J Child Neurol，2011，26(3)：302-308.
(收稿2012--04--26)
 本文刊登于《中国实用神经疾病杂志》2012年15卷13期4-7页

相关文章 / Related articles

    无相关信息
所属栏目：论著
分享本页至：

友情链接

关于我们|专家编委会|联系我们|在线投稿

© 2005－2019 中国实用神经疾病杂志编辑部

地址：河南省郑州市经八路2号 电话：0371-60100422 e-mail：bjb@cn-shenjing.com