血管介入联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性颅内大动脉闭塞临床观察

卢才磊¹⁾  张建刚^2)△  郭晓兵¹⁾

1)安阳市第三人民医院神经内科，河南 安阳 455000  2)安阳市人民医院神经内科，河南 安阳 455000

基金项目：安阳市科技计划项目，编号：201535038

作者简介：卢才磊，主治医师，Email：lucaileiay@163.com

△通信作者：张建刚，主任医师，Email：709705699@qq.com

【摘要】  目的  分析血管介入联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性颅内大动脉闭塞的疗效及安全性。方法  收集安阳市第三人民医院收治的46例急性颅内大动脉闭塞患者，随机分为2组，对照组23例行血管介入治疗，实验组23例采用血管介入联合阿替普酶静脉溶栓治疗，比较2组治疗效果以及安全性。结果  2组治疗后第7、14天NIHSS评分显著低于治疗前；治疗后第7、14天观察组NIHSS评分显著低于对照组(P＜0.05)。2组治疗后第7、14天ADL评分显著高于治疗前(P＜0.05)；治疗后第7、14天观察组ADL评分显著高于对照组(P＜0.05)。出院后3个月2组mRS评分无显著性差异(P＞0.05)。结论  血管介入联合阿替普酶静脉溶栓可以有效治疗急性颅内大动脉闭塞，且具有良好的安全性。

【关键词】  急性颅内大动脉闭塞；血管介入；阿替普酶；静脉溶栓；安全性

【中图分类号】  R743    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)09-0956-05  DOI：10.12083/SYSJ.2018.09.240

LU Cailei¹⁾，ZHANG Jiangang²⁾，GUO Xiaobing¹⁾

1)Department of Neurology，the Third People’s Hospital of Anyang，Anyang 455000，China；2)Department of Neurology，Anyang People’s Hospital，Anyang 455000，China

【Abstract】  Objective  To investigate the efficacy and safety of intravenous thrombolysis combined with vascular interventional therapy for acute intracranial arterial occlusion.Methods  46 cases of acute intracranial arterial occlusion were treated in our hospital，the control group was treated with vascular interventional therapy，and the experimental group was treated with intravascular infusion combined with intravenous thrombolytic therapy.The efficacy and safety of the two groups were compared.Results  NIHSS scores of the two groups after treatment of seventh days and fourteenth days were significantly lower than that before treatment；seventh and fourteenth days after treatment，the NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group.ADL scores of two groups after treatment of seventh days and fourteenth days were significantly higher than that before treatment；seventh and fourteenth days after treatment，the ADL scoresof the observation group were significantly higher than that of the control group.There was no significant difference on mRS scores between the two group at 3 months after discharge.Conclusion  Intravascular thrombolysis combined with intravenous thrombolytic therapy is effective in the treatment of acute intracranial large artery occlusion，and it has good safety.

【Key words】  Acute intracranial arterial occlusion；Vascular intervention；Cape enzyme；Intravenous thrombolysis；Security

        脑血管病的残疾率及病死率较高，而缺血性脑血管病是脑血管病的主要类型，大动脉闭塞导致患者残疾和死亡的概率更高。由于神经细胞不可再生，因而急性期治疗非常重要^[1-4]。本文探讨血管介入联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性颅内大动脉闭塞的疗效及安全性。

1．1  一般资料  安阳市第三人民医院2015-08—2017-06收治的46例急性颅内大动脉闭塞患者，发病6 h内，行脑数字减影血管造检查。随机分为2组，对照组23例，男13例，女10例，年龄42～77岁；实验组23例，男12例，女11例，年龄43～76岁。所有患者签署知情同意书，且研究经伦理委员会批准。所有患者行头部CT排除出血，符合脑血管病学术会议制定的诊断标准，NIHSS 评分＞6分，症状持续1 h以上，DSA检查证实存在颅内大动脉闭塞。排除静脉溶栓及机械取栓禁忌证、既往颅内出血、近半年头部外伤史、近1个月泌尿系统出血、近2周外科手术患者，以及心、肝、肾功能不全及骨折患者。

1．2  治疗方法  对照组行血管介入治疗，实验组使用血管介入联合阿替普酶静脉溶栓治疗。血管介入治疗：患者取平卧位，给予局部麻醉，静脉推注肝素2～3 mg/kg，间隔1 h推注1次(上次剂量的一半)，维持最低剂量10 mg/h，经股动脉采用Seldinger穿刺法置入动脉鞘，使用5F导管开展脑血管造影(碘海醇作为造影剂)，反复造影选择最佳工作位，在微导丝带引下使用路图技术将微导管通过闭塞段血管，经微导管将Solitaire™ AB 4 mm×15 mm支架置于闭塞动脉后释放支架，支架张开并维持10 s以上后与微导管一起回撤，取栓后造影复查是否血管通畅，必要时进行多次取栓，手术结束6 h后拔鞘。实验组联合使用阿替普酶100 IU＋100 mL等渗盐水静滴30 min，密切监测治疗过程中血压及心率变化情况。

1．3  统计学方法  采用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料使用均数±标准差(x±s)表示，组间比较行t检验，计数资料以例数(n)表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  实验组血管造影以及磁共振检查结果  见图1。

2．2  2组治疗前后NIHSS评分比较  2组治疗后第7、14天NIHSS评分显著低于治疗前，治疗后第7、14天实验组NIHSS评分显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

2．3  2组治疗前后ADL评分比较  2组治疗后第7、14天ADL评分显著高于治疗前，治疗后第7、14天实验组ADL评分显著高于对照组(P＜0.05)。见表2。

2．4  2组出院3个月后mRS评分比较  出院后3个月2组mRS评分无显著性差异(P＞0.05)。见表3。

表1  2组治疗前后NIHSS评分比较  (x±s，分)

组别	n	治疗前	治疗后第7 天	治疗后第14天
实验组	23	20.48±6.62	13.48±3.29*#	9.01±1.22*#
对照组	23	20.50±6.59	16.36±4.58	13.09±5.11

              注：与治疗前比较，^*P＜0.05；与对照组比较，^#P＜0.05 

表2  2组治疗前后ADL评分比较  (x±s，分)

组别	n	治疗前	治疗后第7天	治疗后第14天
实验组	23	10.12±7.34	37.52±14.42*#	53.86±19.71*#
对照组	23	10.08±7.41	28.49±12.38	38.05±15.29

              注：与治疗前比较，^*P＜0.05；与对照组比较，^#P＜0.05 

表3  2组出院3个月后mRS评分比较  (n)

组别	n	出院3个月后mRS评分
		0分	1分	2分	3分	4分	5分
实验组	23	3#	5#	6#	5#	4#	0#
对照组	23	4	5	5	4	4	1

                注：与对照组比较，^#P＞0.05

 

        脑卒中具有较高的病死率，致残率位于各种疾病的首位，主要临床症状有肢体性麻木、头晕、口舌歪斜、偏身麻木以及无力、偏瘫等。多数患者在睡眠或者休息的时候发病，在发病数小时以后临床症状达到高峰，如果无法及时治疗则会危及患者的生命安全^[5-7]。

        人体内纤溶活性可以有效反映疾病程度，血浆纤溶酶原激活物抑制剂以及组织型纤溶酶原激活物是分析人体内纤溶活性的主要指标。作为组织型纤溶酶原激活物的抑制剂，血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1可以有效调节人体内纤溶水平^[8-10]。血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1和组织型纤溶酶原激活物相互作用后，人体内的纤溶性水平发生改变，血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1活性增强而组织型纤溶酶原激活物活性减弱时机体处于高凝状态^[11-13]。因而，不仅要改善患者体内的血流供应情况，还要有效调节人体内纤溶活性。

        静脉溶栓是传统治疗急性缺血性脑血管病的方法，尿激酶、阿替普酶静脉溶栓法是常见的溶栓方法^[14-15]。超早期溶栓治疗缺血性脑血管病有较高的效率，如果可在发病3 h内给予静脉溶栓治疗则可显著提高治疗效率，有效帮助患者神经功能恢复^[16-17]。尿激酶和东菱克栓酶是常用药物，但尿激酶静脉溶栓存在特异性差及易激活血浆纤维酶原等不良反应，易导致全身出血^[18-19]。近年来，阿替普酶广泛应用于溶栓治疗，作为一种重组组织型纤溶酶原，其可与血栓中的纤维蛋白发生作用从而形成复合体，有效溶解血栓，帮助患者恢复血流，使半暗带区脑组织有效恢复血供，促进机体神经功能恢复^[20-21]。溶栓治疗时间与临床效果之间存在密切的联系，脑组织缺血4.5 h左右会出现半暗带区，超过6 h半暗带逐渐缩小，超过24 h半暗带则会消失，表明越早溶栓治疗效果越好^[22-23]。

        随着研究的深入，很多新材料在机械取栓术中得到应用。机械取栓可以有效避免药物溶栓导致出血的风险，可在短时间内恢复血管通畅，有效抢救缺血半暗带，减少梗死面积。研究报道，Solitaire™ AB作为新一代血管内取栓装置，在取栓过程中具有压倒性优势，可依据血栓长度以及责任血管的直径选择不同规格的支架，持续负压吸引下阻断前向血流，一次取栓完成后即可复查造影，掌握血管再通情况，若血栓未取出可进行二次、三次取栓，提高取栓成功率^[24-26]。

        本研究表明，血管介入联合阿替普酶静脉溶栓可有效治疗急性颅内大动脉闭塞，及时阿替普酶静脉溶栓缩短了给药时间，血管介入提高了血管再通率，提高了治疗的安全性。

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(收稿 2017-11-24  修回2018-03-28)

本文编辑：夏保军