瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中患者血清TC TG LDL-C及HDL-C水平变化的影响

李浩飞¹⁾  习予祥^2)△

1)平煤神马医疗集团总医院，河南 平顶山 467000  2)平顶山煤业集团公司一矿职工医院，河南 平顶山 467000

基金项目：平顶山市科学技术攻关项目，编号：平科鉴字121号

通信作者：习予祥(1969—)，女，本科，副主任医师。研究方向：神经病学基础与临床。Email：179391528@qq.com

【摘要】  目的  探讨瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中患者血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化的影响。方法  选取平煤神马医疗集团总医院收治的68例缺血性脑卒中患者，依据建档顺序分为2组各34例。对照组采用常规治疗措施，研究组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀，连续服用6个月。统计对比2组入院时及疗程结束后血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平及神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活活动能力评分(BI)、血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、IL-17]水平变化情况，并统计对比2组不良反应发生率。结果  治疗前2组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后研究组TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前2组NIHSS评分及BI评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后研究组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前2组IL-6、IL-10、IL-17水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后研究组IL-6、IL-17水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组不良反应发生率(17.64%)与对照组(14.70%)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论  采用瑞舒伐他汀治疗缺血性脑卒中效果显著，可有效改善患者血脂及血清炎症因子水平，提高神经功能及日常生活能力，且安全性较高。

【关键词】  瑞舒伐他汀；缺血性脑卒中；血脂水平；NIHSS评分；BI

【中图分类号】  R743.33    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)05-0539-04  DOI：10.12083/SYSJ.2018.05.138

LI Haofei¹⁾⁾，XI Yuxiang²⁾

1)General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group，Pingdignshan 467000，China；2)Pingdingshan Coal Industry Group One-mine Workers' Hospital，Pingdingshan 467000，China

【Abstract】  Objective  To investigate the effects of rosuvastatin on serum triglyceride (TG)，total cholesterol (TC)，high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in patients with ischemic stroke.Methods  68 patients with ischemic stroke from March，2014 to February，2016 in our hospital assigned to two groups according to the order of filing，each with 34 cases.The control group was treated with conventional therapy.The study group was treated with rosuvastatin on the basis of conventional therapy for 6 months.The levels of serum TG，TC，HDL-C，LDL-C and neurological deficits (NIHSS)，daily living activity score (BI)，serum inflammatory factors[interleukin-6 (IL-6)，IL-10，IL-17]levels change were statistically compared between the two groups at admission and after the course of treatment.We also compared the incidence of adverse reactions between the two groups.Results  There was no significant difference in the levels of TG，TC，HDL-C and LDL-C between the two groups before treatment (P＞0.05)．After treatment，the levels of TG，TC and LDL-C in the study group were lower than that in the control group，and the level of HDL-C was higher than that of the control group.The difference was statistically significant (P＜0.05)．There was no significant difference in NIHSS score and BI score between the two groups before treatment (P＞0.05)．After treatment，the scores of NIHSS in the study group were lower than those in the control group，and the BI score was higher than that of the control group (P＜0.05)．The difference was statistically significant (P＜0.05)．There was no significant difference in IL-6，IL-10 and IL-17 levels between the two groups before treatment (P＞0.05)．After treatment，the level of IL-6 and IL-17 in the study group was lower than that in the control group，and the level of IL-10 was higher than that of the control group.The difference was statistically significant (P＜0.05)．The incidence of adverse reactions in the study group 17.64% (6/34) was compared with 14.70% in the control group (5/34)．The difference was not statistically significant (P＞0.05)．Conclusion  The use of rosuvastatin in the treatment of ischemic stroke is significant，which can improve the blood lipid and serum inflammatory factors，improve the neurological function and daily living ability with high safety.

【Key words】  Rosuvastatin；Ischemic stroke；Blood lipid levels；NIHSS score；Barthel index

      缺血性脑卒中为临床多发脑血管疾病，主要是因脑动脉闭塞或狭窄、脑部供血不足所致脑组织坏死，具有较高发病率、致残率及病死率，对人类生命健康造成了极大威胁^[1-3]。张敏敏等^[4]研究表明，血脂水平异常为缺血性脑卒中发病重要危险因素，通过调脂药物可有效改善患者血脂水平，对避免动脉粥样硬化进展、改善临床疗效及预后意义重大。但目前缺血性脑卒中主要治疗措施包括降低血液黏稠度、抗凝、溶栓等，缺乏调控血脂重视度^[5-7]。王少君等^[8]研究认为，他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-GoA)的一种抑制剂类型，具有抗炎、调节免疫、调脂等多种功效。瑞舒伐他汀为他汀类药物常用类型，在心肌梗死等多种心脑血管疾病临床治疗中发挥重要作用^[9-11]。本研究选取平煤神马医疗集团总医院68例缺血性脑卒中患者进行分组研究，旨在探讨瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平变化的影响。

1．1  一般资料  选取2014-03—2016-02平煤神马医疗集团总医院收治的68例缺血性脑卒中患者，依据建档顺序分为2组各34例。研究组女15例，男19例；年龄56～78(67.02±10.13)岁；发病至就诊时间1.3～4.5 h(2.66±1.08)h。对照组女13例，男21例；年龄54～79(66.87±10.04)岁；发病至就诊时间1.0～4.3(2.69±1.10)h。2组性别、发病至就诊时间、年龄等资料无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。本研究经平煤神马医疗集团总医院伦理委员会审核通过。

1．2  纳入标准  (1)符合人民卫生出版社第7版《神经病学》中缺血性脑卒中临床诊断标准^[12]；(2)经MRI、CT等影像学检查确诊；(3)首次发病；(4)发病至就诊时间≤24 h；(5)患者家属知情同意本研究干预方案。

1．3  排除标准  (1)纳入研究前采用他汀类药物治疗者；(2)并发肾肝功能障碍者；(3)纳入研究前3个月内发生急性心肌梗死者；(4)伴蛛网膜下腔出血、脑出血者；(5)对研究药物具有过敏史者。

1．4  方法  对照组采用常规治疗措施，包括抗血小板聚集、调控血糖及血压、改善脑循环、降颅内压、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等。研究组在常规治疗基础上采用瑞舒伐他汀(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20113246)治疗，口服，10 mg/次，1次/d，连续服用6个月。

1．5  观察指标  (1)入院时及疗程结束后抽取2组空腹静脉血4 ml，以日立公司生产的7020型全自动生化分析仪测定血脂指标(TG、TC、HDL-C、LDL-C)水平。(2)入院时及疗程结束时依据NIHSS评分量表评估2组神经功能缺损评分，分值越高神经功能缺损越严重；依据日常生活活动能力指数量表(BI)评估2组日常生活活动能力，分值越高日常生活活动能力越好^[13]。(3)入院时及疗程结束时抽取2组空腹静脉血，离心取上清液，以酶联免疫吸附法测定血清炎症因子(IL-6、IL-10、IL-17)水平。(4)统计对比2组不良反应发生率。

1．6  统计学分析  通过SPSS20.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，行t检验，计数资料以百分率(%)表示，行χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组治疗前后血脂指标水平变化比较  2组治疗前TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后研究组TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1  2组治疗前后血脂指标水平变化比较  (x±s，mmol/L)

2．2  2组治疗前后NIHSS评分及BI评分变化比较  2组治疗前NIHSS评分及BI评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后研究组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2  2组治疗前后NIHSS评分及BI评分变化比较  (x±s，分) 

2．3  2组治疗前后血清炎症因子水平变化比较  2组治疗前IL-6、IL-10、IL-17水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后研究组IL-6、IL-17水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2．4  2组不良反应发生率比较  研究组不良反应发生率(17.64%)与对照组(14.70%)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表3  2组治疗前后血清炎症因子水平变化比较  (x±s，ng/mL)

时间	组别	n	IL-6	IL-10	IL-17
治疗前	研究组	34	21.61±4.56	6.12±1.11	18.06±3.03
	对照组	34	22.01±4.51	6.16±1.05	18.11±3.15
	t值		0.364	0.153	0.067
	P值		＞0.05	＞0.05	＞0.05
治疗后	研究组	34	12.24±2.57	10.02±1.39	11.53±2.02
	对照组	34	16.24±3.01	8.05±1.22	15.52±2.51
	t值		5.893	6.211	7.221
	P值		＜0.05	＜0.05	＜0.05

表4  2组不良反应发生率比较  [n(%)]

组别	n	头痛	呕吐	恶心	胃肠道不适	谷丙转氨酶增高	总发生
研究组	34	1(2.94)	3(8.82)	1(2.94)	1(2.94)	0	6(17.64)△
对照组	34	1(2.94)	1(2.94)	0(0.00)	2(5.88)	1(2.94)	5(14.70)

  注：与对照组比较，χ²＝0.109，^△P＞0.05

      缺血性脑卒中在临床医学中又称脑血管意外、脑梗死，为脑血管阻塞、破裂等导致脑血流循环障碍所引发的神经功能缺损或脑组织结构损坏疾病类型^[14-16]。苏航等^[17]指出，若缺血性脑卒中患者未得到及时有效治疗，使脑组织长期处于缺氧缺血状态，则极易引起脑组织不可逆性坏死，影响临床疗效及预后。此外，缺血性脑卒中发病率在近些年持续增高，不仅严重威胁了患者生命健康，且显著增加了其家庭及社会经济负担，因此，缺血性脑卒中发病后应立即采用有效治疗^[18-19]。

      目前，临床公认心脑血管疾病发病基础为动脉粥样硬化，而血脂水平异常增高则是引发动脉粥样硬化的主要危险因素^[20]。陶涛等^[21]研究表明，若血脂水平上升，则可导致脂质以LDL-C形式进入动脉壁，于弹力纤维、胶原纤维、平滑肌细胞间发生堆积，进而造成平滑肌细胞增生。同时，LDL-C可结合于动脉壁蛋白多糖，生成不可溶性沉淀，对纤维增生产生刺激性作用，且经氧化作用可生成脂质过氧化物，其产物具备一定细胞毒性，可加剧血管等损伤。目前，临床治疗缺血性脑卒中措施较多，但血脂水平改善效果不甚理想，整体疗效未至预期水平。而他汀类药物可对内源性胆固醇进行抑制，并改善血管内皮细胞功能，阻止血管平滑肌细胞迁移及增生。此外，他汀类药物可缓解动脉粥样硬化进程中炎症反应，对单核细胞-巨噬细胞黏附、分泌进行抑制，拮抗血小板聚集，增强纤溶活性，对血管产生保护效果。瑞舒伐他汀为临床常用他汀类药物，属选择性HMG-GoA还原酶抑制剂，其血脂胆固醇改善达标率分别为辛伐他汀及阿托伐他汀的8倍、4倍，取得了良好治疗效果。瑞舒伐他汀可有效降低TG、TC、LDL-C水平，增高HDL-C水平，以此对动脉粥样硬化进程予以逆转，提高治疗效果。成俊英等^[22]结果显示，采用瑞舒伐他汀患者血清炎症因子水平、免疫功能均明显改善。而从本研究结果可知，研究组血脂指标、血清炎症因子水平、NIHSS评分、BI评分优于对照组，有力佐证采用瑞舒伐他汀治疗缺血性脑卒中可有效提高治疗效果，改善血脂水平，减轻体内炎性反应，对改善预后具有积极意义。本研究2组不良反应发生率间无明显差异，提示瑞舒伐他汀不仅能有效改善血脂水平及临床疗效，且安全性较为可靠。

      综上，采用瑞舒伐他汀治疗缺血性脑卒中效果显著，可有效改善患者血脂水平及血清炎症因子水平，提高神经功能及日常生活能力，且安全性较高，具有推广价值。

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(收稿2017-01-13  修回2017-11-08)

本文编辑：张喜民

本文引用信息：李浩飞，习予祥．瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平变化的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(5)：539-542.